忧郁星期一？ 跟你吃的东西有关 研究：慢性发炎恐让情绪生病
发炎与忧郁恶性循环，放任体内失火可能使疗效不佳。(示意图/Shutterstock)
心情陷低谷的可能原因很多，有愈来愈多研究显示，不良饮食与习惯带来的「慢性发炎」也会在不知不觉间影响情绪，像是体内细微处无声提醒：嘿，你应该放慢步调，重新检视饮食、运动、作息等生活型态了。
忧郁症席卷当代社会，世界卫生组织指出，忧郁症是全球疾病负担的主要因素，世界超过2.64亿人受这个疾病所苦。医界与学界致力探究这个疾病如何发生，又有哪些危险因子。
今年1月，《美国医学会期刊：精神医学（JAMA Psychiatry）》刊登一篇招募超过万人的大型世代研究，长达20余年的追踪发现，如果9岁起持续让空腹胰岛素数值维持高档、青春期发胖，成年后罹患忧郁症与精神病的风险将会增加。
●嗜甜、肥胖，跟忧郁症有什么关系？忧郁症究竟如何发生？
忧郁症的发生，可从生物、心理、社会等面向解释，不过这个疾病确切的生理致病机转尚待探究。长期以来的主流解释是，大脑内与情绪调控有关的神经传导物质（血清素、正肾上腺素以及多巴胺等单胺）功能不足，科学家也根据这样的「单胺假说」研发药物。
然而，即使服药，仍有部分忧郁症患者难以缓解病症。英国剑桥大学精神医学系系主任、精神免疫学家艾德华.布尔摩（Edward Bullmore）在2020年出版的著作《终结忧郁症（Inflamed Mind）》中指出，自1990年代百忧解上市以来，忧郁症或其他精神疾病药物并未有重大进展，精神科临床处方仍根据他还在学习阶段那些年就有的2、3本教科书，而在各大医学领域中，「只有精神医学停滞了」，他认为，「单胺假说」 应该被挑战。
●愈来愈多证据支持「发炎假说」
「近来科学界注意到，忧郁症可能与体内慢性发炎、免疫系统失衡有关。C型肝炎病患接受传统甲型干扰素（Interferon-α）治疗会引发重度忧郁症，这就是支持『发炎假说』很有力的现象之一，」安南医院副院长、中国医药大学精神医学及神经科学教授苏冠宾说。
类似地，有核磁共振造影研究显示，原本健康的年轻人接种伤寒疫苗后，血中细胞激素会快速升高，接着大脑主责情感的区域活化，外在则出现轻微忧郁的现象。
究其原因，布尔摩在著作中有丰富阐述。简要来说，情绪压力过重、外来物质侵袭感染，都会使免疫系统中的巨噬细胞分泌发炎物质「细胞激素」，细胞激素可随着血液四处传递犹如「烽火」的讯号，告知免疫细胞们前方有战事、即刻燃起发炎反应出兵救援。
值得注意的是，发炎讯号可进一步穿透血脑屏障、活化脑内的微胶细胞（类似体内其他部位的巨噬细胞），而活化的微胶细胞再发射细胞激素，进而影响血清素制造、神经细胞的可塑性与再生能力。接着，人的情绪与行为就渐渐发生转变。
垃圾食物也是危险因子，国际营养精神医学研究学会（ISNPR）2020年底发表在《分子精神病学（Molecular Psychiatry）》的评论提及，不健康的饮食可能带来发炎反应、氧化压力，负面影响粒线体功能、肠道菌相、神经细胞可塑性等，进而增加罹患忧郁症的风险。
相关证据持续累积，英国伦敦国王学院教授奥利弗.豪斯（Oliver Howes）等学者去年发表截至目前最大的统合分析。他们梳理107份文献，结果显示，忧郁症患者的各项发炎指标（包括CRP、IL-6、IL-18、IL-2R、TNFα 等）数值显著较高。
在台湾，临床医师的观察如是。国立成功大学附设医院精神部部主任陈柏熹说，临床上，部分忧郁症、躁郁症或其他情绪疾患容易合并慢性发炎共病，像是糖尿病、高血压、高血脂、气喘、关节炎等。他与团队回溯院内收治过的患者资料，果真发现，高达3成的严重情绪疾患病人合并有代谢症候群，这个比例比同龄层高出2倍之多。
血液发炎指标数值的高低，有许多因素影响，因此无法借此断定是否有忧郁症。(图片来源/Pixabay 康健杂志提供）
●发炎与忧郁恶性循环，放任体内失火可能使疗效不佳
发炎影响情绪与行为、增加社会压力，可能诱发更强的发炎反应。与此同时，还使人倾向吃更多垃圾食物求得立即的愉悦感，误让身心健康陷入恶性回圈。
在陈柏熹等人的动物实验里头，受霸凌威胁的忧郁小鼠倾向选吃高脂食物，这是因为高脂食物带来的愉悦感会酬赏多巴胺系统，导致嗜吃成瘾。长期失控摄取高脂食物会促使发炎体活化，让发炎相关激素在体内蔓延，使小鼠的生理与心理状态双双恶化。
当身体着火中，既有的忧郁症药物疗效似乎会受到影响。陈柏熹团队过去研究发现，忧郁症患者血中的发炎指标CRP浓度偏高时，就算以抗忧郁剂改善了情绪，但大脑与认知功能的恢复会需要较长时间，这显示，患者体内的慢性发炎可能持续干扰康复。
●抗发炎，能预防或治疗忧郁症？
抗发炎、治忧郁，这个研究角度渐渐受到关注。布尔摩自2005年以来兼职于葛兰素史克药厂（GSK），目前正带领学界与产界组成的团队，寻求忧郁症与发炎之间的关联与解方。
苏冠宾和英国国王学院教授帕里昂提（Carmine Pariante）团队近年陆续合作发表近20篇相关研究，系统性探讨发炎如何影响细胞传递物质、神经突触再生、重塑、脑内过度氧化等，又如何造成不同类型的忧郁症状，并且证明了：在预防上，缓解发炎可降低忧郁症风险。
他的团队进一步探究天然抗炎成分鱼油的抗郁功效，陆续拟定针对儿童青少年与成人忧郁症患者的临床处方指引，让医师与病人多一道治疗选择。
或许有人想问，有没有可能取既有的抗关节炎、抗皮肤炎药物「老药新用」，借此改善情绪？答案是不行，因为目前的试验证据仍不够充分。
有医师分析，针对过了专利期、价格大幅下滑的消炎药，大药厂未必愿意再投入资源进行临床试验、为其取得新的适应症。况且，这类试验需要更细致分类患者、精准投药，如此将提高收案难度、制药成本，且行销起来也不容易，在在影响药厂的研究意愿。因此，目前相关试验多由学术单位或医疗单位执行，规模小、患者分类与投药不够细致精准、试验结果不一，难取得适应症正式应用于临床。
「在目前证据未明的情况下，身心疾病患者千万别自行寻找消炎药物来缓解情绪症状，否则可能还没治好情绪，却先发生胃溃疡、胃出血等药物副作用，得不偿失，」陈柏熹强调。
不过，民众可留心身体健康，自我检视是否有慢性发炎情形，即便是没有立即生命危险的三高、肥胖、牙周病、肠胃炎等，如果能好好调整生活习惯、求医者能遵循医嘱用药，可以期待降低体内发炎反应、翻转情绪。