心悦治精神分裂症新药 获台湾卫福部核准执行第二(b)／三期临床试验

心悦生医（6575)宣布，研发中的难治型精神分裂症合并治疗新药ClozaBenR(SND12)，以及成人精神分裂症加成治疗新药NaBenR(SND13)，获台湾卫福部核准执行第二(b)/三期人体临床试验。

该两项新药已获美国FDA授予突破性治疗(Breakthrough Therapy Designation, BTD)，将依试验计划于台湾执行人体临床试验，并纳入SND12、SND13之全球性临床试验。心悦预估2021年可进行SND13第二次期中分析，若期中分析结果无需增加收案数，则2022年可完成临床试验并进行解盲。SND12则预计2022年进行期中分析。

心悦是全球第一家获得美国FDA精神分裂症以及难治型精神分裂症突破性治疗认定的新药开发公司，BTD在中枢神经领域非常罕见，至今在FDA授予各种疾病BTD中仅约百分之六属于中枢神经领域。除心悦外，仅有Sunovion之SEP-363856获得精神分裂症BTD。2011年全球精神分裂症市场逾200亿美金，后因廉价学名药上市，市场迅速萎缩至不足百亿美金。预估广效性新机转新药开发成功后，市场规模将重返200亿美金以上。

精神分裂症领域将近三十年没有新机转新药问世，现有标准治疗均以调控多巴胺、血清素为主，仅可改善幻觉妄想之正性症状，至于长期困扰病患，病人无法有正常社会功能的负性症状及认知功能缺损仍无药物。难治型精神分裂症系指病人经两次以上标准治疗仍无反应者，大约百分之四十以上病患对现有药物反应不佳而成为难治型，Clozapine是唯一用药，但可能引起白血球减少的致命副作用，而造成病人无药可用，该市场更加严重缺乏治疗。

NaBenR为全新治疗机转，透过抑制胺基酸氧化(酉每）(DAAO)以提高NMDA受体功能，早期人体临床发现NaBenR可广效性(Broad Treatment)改善三大症状，包括社会退缩、动机缺乏等负性症状，以及注意力、记忆力等认知症状，同时也可以加强其他药物在治疗正性症状的效果。 心悦表示，为提升NaBenR之疗效，发明了具有更佳物化特性以及生物利用度的Ω晶型为崭新原料药，较其他晶型之苯甲酸钠更为优越、更具潜力成为新一代更具疗效的创新中枢神经疾病药物。其他所有的晶型在药物安定性的挑战之下、皆不稳定而会转换成该公司发明的Ω-NaBen。

在此领域同样采用DAAO抑制剂有Neurocrine Biosciences从武田授权引进，另有Roche、Boehringer Ingelheim采用甘胺酸回收体(GlyT-1)抑制剂，Concert Pharmaceuticals直接给予氘化D-serine刺激NMDA受体，这三种调控机制都是心悦创办人蔡果荃于1998-2010年在学术研究时期已多次进行验证。他认为不同的调控机制分别有其最合适之适应症，纵使同样采用抑制DAAO开发精神分裂症药物，也必须找到药理学上合适的分子，同时还要能满足安全性的要求。