快讯／联亚「新冠疫苗」2期期中报告合乎预期 新闻稿全文看这边！
记者李锦奇／台北报导
联亚生技今天召开重大讯息说明会，发表了新冠疫苗2期临时实验期中报告，结论是安全性与耐受性良好，所有受试者未出现严重不良反应。
联亚疫苗UB-612是UBI/联亚集团利用其独有之专利平台技术，针对SARS-CoV-2病毒高精准设计（high precision design），为全球首创之COVID-19多重表位次单位疫苗（Multitope Protein/Peptide-based Vaccine, MPV）。
UB-612除了含有精准设计之S1-RBD病毒抗原外，更加入了独创之CTL及Th抗原决定位胜肽，这些胜肽选自于可与人类MHC I和II结合且源自于病毒具免疫优势之M、S2和N蛋白的保守序列区域，不易发生突变。
经过精准设计之Th/CTL调制胜肽可以活化T细胞，并引发T细胞之记忆反应和效用功能，预期具多重成分之UB-612疫苗于人体将能引起均衡之B细胞活化并扩大T细胞免疫反应，以达到良好保护效果。
此外，UB-612疫苗不需以超低温冷链运送及储存，比辉瑞/BioNTech等公司所开发之mRNA疫苗更具竞争优势。
▲联亚生技说明新冠疫苗二期临床实验的期中分析结果。（图／翻摄自证券柜中心直播）
在第一期非盲性临床试验里，总共有60位受试者参与，执行低、中、高三种剂量试验分析，并于今年五月底完成临床一期试验，其分析结果显示：安全性与耐受性良好，所有受试者未出现严重不良反应。
在免疫原性反应方面，高剂量组之中和抗体效价在施打第二剂后14及28天之血清阳转率（seroconversion rate）达100%，而中和抗体之几何平均效价（Geometric Mean Titer, GMT）增加40倍以上。
第二期临床试验采多中心、安慰剂对照、随机分派、观察者盲性设计，以进一步探讨UB-612疫苗之免疫原性、安全性及耐受性。总收案人数3,850位，包括12至18岁青少年、19至64岁的成年人及65岁以上的年长族群，三个年龄族群。
其中，疫苗组与对照组之人数比例为6:1。于今年2月26日开始为第一位受试者施打疫苗，并于5月18日完成所有核心族群（core group）受试者第二剂疫苗接种，总计有12间临床试验中心与4,000多名受试者参与。
根据主管机关的技术要求与试验设计，第二期临床试验已于6月10日达到至少3,000名疫苗组受试者接种第二剂疫苗后至少一个月，以及于6月16日达到所有核心族群受试者于接种第二剂疫苗后之中位数追踪至少两个月的期中分析条件，并于6月下旬将期中分析所有相关原始资料委托第三方临床试验受托机构（Contract Research Organization；CRO）进行数据汇整分析，于今天6月27日召开独立数据监测委员会（Independent Data Monitoring Committee；IDMC）进行期间报告分析，并规划于今年十一月中下旬进行试验解盲。
二期试验期中分析数据显示：
UB-612疫苗安全性与耐受性良好，所有受试者未出现与疫苗相关的严重不良反应。
安全性数据部分：
接种UB-612的局部不良反应，注射处疼痛的比率，疫苗组为64.59%，安慰组为23.33%；
注射处红肿的比率，疫苗组为34.06%，安慰组为 5.61%。
接种UB-612的全身性不良反应，发烧的比率，疫苗组为1.93%，安慰组为 1.81%。
疲倦的比率，疫苗组为37.47%，安慰组为 38.34%。
头痛的比率，疫苗组为17.01%，安慰组为 18.63%。
腹泻的比率，疫苗组为10.23%，安慰组为 9.95%。
肌肉疼痛的比率，疫苗组为35.69%，安慰组为 17.72%。
在免疫原性反应方面，抗体效价在施打第二剂后28天之血清阳转率（seroconversion rate）于成年（19至64岁）施打疫苗组达95.65%，于年长者（65岁以上）施打疫苗组则达88.57%；中和抗体效价为102.3，与一期临床试验结果相近且符合预期，疫苗批次间的结果也符合EUA的标准。
临床试验中，临床一期与二期所使用的药品，主成分及佐剂必须使用相同的成分及剂量，在临床受试者的样本数放大之下，试验药品的效果应是呈现近似的结果，或在2倍范围内的差异是合理的，如果结果差异超出2倍范围以外，就必须去深究造成这么大差异的原因。
此外，我们在第二期临床试验中也进行探索性研究，显示：UB-612疫苗能产生良好的Th1型T细胞免疫反应，诱发CD8+杀手T细胞（Killer T Cell）杀死被病毒感染之细胞，有助于预防重症产生，提供中和抗体以外之第二重保护力。二期临床期中分析结果符合预期，且在放大约20倍受试者人数之情况下，可重复第一期临床试验结果。
除此，于变异株有效保护力部分，从一期受试者检体分析显示，UB-612诱导出的中和性抗体对印度delta株的效价仍保持同一水平。因为引起T 细胞免疫反应的设计型新冠病毒合成肽的胺基酸序列乃来至于不易突变的蛋白区间，所以UB-612疫苗所产生的免疫反应，可应对现有广泛传播的印度Delta突变株。
根据一、二期目前结果皆显示UB-612疫苗有良好的安全性及耐受性，且具优异免疫原性反应。联亚生技将于六月底递交期中分析报告及其他技术文件至食药署进行紧急使用授权（EUA）审查，并加速推动印度11,000名受试者之第三期临床试验。
此外，美国Vaxxinity团队已于今年二月与美国FDA进行pre-IND会议，将和美国University of Nebraska Medical Center；UNMC合作，以UB-612作为已接受辉瑞（Pfizer）、莫德纳（Moderna）和娇生（Johnson & Johnson）疫苗但中和性抗体效价逐渐下降者之追加疫苗（booster vaccine），进行「混合补强施打」之第二期临床试验。
联亚药除了致力于生物药品研发、临床试验、配方及制程分析方法技术开发及生产工艺外，也专注于外销美国针剂产品的CDMO，目前已取得数张自有针剂产品及国际客户CDMO的美国针剂ANDA药证，并开始陆续进入商业量产，预期将可为联亚药带来营收贡献。
联亚药之母公司联亚生技负责新冠疫苗之开发、临床试验及销售，联亚药主要是承接疫苗后段的配方及制程技术与生产业务，UB-612期中数据分析符合预期，有助于提升未来联亚药承接订单之可能性，可于一定程度上增加公司的营收及获利来源。
联亚药与母公司已签订UB-612疫苗委托制造合约，目前已规划的国外三期试验疫苗是由母公司联亚生技委托本公司负责生产。联亚疫苗取得国内外EUA后，联亚生技所承接的订单将委托联亚药负责配方调制等制程与生产。截至目前为止，联亚药已接获联亚生技来自卫福部500万剂疫苗之委托生产订单，将依生产排程陆续安排出货。
联亚药是负责疫苗后段的配方调制制程及生产，充填前需要蛋白质原液与佐剂、合成肽等一起调配。联生药是负责蛋白质原液的生产，这种制程需要很长的生产周期。
在取得EUA核准后将年供应量设定为1亿〜1.2亿剂。由于疫苗的有效期很长，当完成所有的稳定性数据时，像Vaxxinity与巴拉圭签订的100万剂预采购小订单会包含在设定的年供应量中。
联亚药是UB-612疫苗优先及主要的配方调制与生产基地，且联亚药与母公司联亚生技已签订疫苗委托制造合约，只要联亚药的产能充足，Vaxxinity和联亚生技的疫苗订单会事先安排生产排程、交货日期和数量，并按照生产计划快速交货到指定的地点。